Étude TRIMARAN : efficacité et tolérance de la triple association à dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG : dipropionate de béclométasone/fumarate de formotérol/bromure de glycopyrronium) versus DPB/FF dans l’asthme non contrôlé sous doses moyennes de CSI/LABA - 05/01/20

Une triple association à dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG : dipropionate de béclométasone/fumarate de formotérol/bromure de glycopyrronium) peut permettre d’améliorer les symptômes de l’asthme chez des patients insuffisamment contrôlés sous corticostéroïdes inhalés (CSI)/LABA.

Étude de phase III multicentrique, randomisée en double aveugle versus traitement actif en deux bras parallèles comparant sur 52 semaines la triple association fixe en particules extrafines DPB/FF/BG 100/6/12,5μg à la double association fixe en particules extrafines DPB/FF 100/6μg en 2 inhalations deux fois par jour chez des asthmatiques ≥18 ans (VEMS pré-BD<80 % de la valeur prédite, réversibilité au salbutamol, score ACQ-7 ≥1,5 et au moins 1 épisode d’exacerbation d’asthme dans l’année précédente). La dose de CSI équivalent DPB extrafine était moyenne, entre 200 et 400μg/j, depuis au moins 4 semaines avant la sélection.

Au total 1155 patients (61,7 % de femmes) ont été randomisés pour recevoir DPB/FF/BG (n=579) ou DPB/FF (n=576) et 93,6 % des patients dans chaque bras ont terminé la période d’étude. Les caractéristiques à l’inclusion étaient comparables entre les 2 bras ; âge moyen (ET) de 52,5 (12,3) ans, VEMS pré-BD à 55,6 (12,1) % de la valeur prédite, score ACQ moyen à 2,6 (0,6) et 31,7 % (22,7) % de réversibilité. Les deux co-critères d’évaluation principaux ont été atteints : à S26 pour le VEMS prédose avec une amélioration de 57mL (p=0,008) dans le bras DPB/FF/BG versus DPB/FF, et sur 52 semaine de traitement avec une réduction du taux d’exacerbations modérées à sévères (définition ATS/ERS 2009) de 15,4 % (p=0,033) a été observée entre les deux bras en faveur de l’association DPB/FF/BG. Des différences statistiquement significatives (p<0,001) ont également été observées en faveur du bras DPB/FF/BG pour les critères secondaires : variation depuis l’inclusion du pic du VEMS 0-3h à S26 (84mL) et DEP (+8,46 L/min). La tolérance est comparable qu’il s’agisse des effets indésirables (EI) sous traitement ou des EI sévères : DPB/FF/GB (74,8 % ; 4,9 %) et DPB/FF (79,3 %, 3,8 %), avec moins de 1 % d’arrêts de traitement secondaire à l’EI.

Un traitement d’entretien par triple association à dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG) permet d’améliorer la fonction pulmonaire et de réduire le taux d’exacerbations modérées à sévères chez des asthmatiques insuffisamment contrôlés sous dose moyenne de CSI/LABA.